摘要：隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展尤其是生物技術(shù)的提高，生物藥在臨床治療領(lǐng)域展現(xiàn)出其他藥物無法替代的作用，在醫(yī)藥市場上的占比逐年升高，據(jù)IMS機構(gòu)預(yù)測，未來10年，全球生物類似藥市場規(guī)模將增長數(shù)十倍。因此，各個國家對生物類似藥的研發(fā)開始重視起來，以期抓住發(fā)展機遇，獲得市場主動權(quán)。

在我國生物類似藥也被叫做生物仿制藥，是與已上市的生物原研藥在一定程度上相似的另一生物藥，包括血液及血液成分、體細(xì)胞、組織和重組治療蛋白、疫苗、基因治療等。但對于生物類似藥（biosimilar）的定義各國有不同的標(biāo)準(zhǔn)定義和看法，由國際層面來看，生物類似藥主要來自世衛(wèi)組織、歐盟EMA、美國FDA三個有影響力的重要機構(gòu)，雖然三種定義不盡相同，但都著重強調(diào)了生物類似藥安全性的重要，表1為三大組織機構(gòu)對生物類似藥的定義。

表1 三大組織機構(gòu)對生物類似藥的定義

（資料來源：公開信息整理）

生物藥要求環(huán)境苛刻，但藥效高于化藥且副作用小

整體來說生物藥的效果要比化學(xué)好，雖然化學(xué)藥的成本較低，但使用過多會產(chǎn)生耐藥性，且常伴隨副作用。化學(xué)藥機理是通過化學(xué)反應(yīng)發(fā)揮出各藥物的效果，而生物技術(shù)主要是有機合成特定具有生物活性的物質(zhì)如胰島素，這些物質(zhì)化學(xué)方式幾乎不能合成，但生物技術(shù)要求的反應(yīng)環(huán)境較為苛刻，且反應(yīng)物中含有異蛋白容易導(dǎo)致過敏。

生物藥與化學(xué)小分子藥物的區(qū)別：從仿制藥的角度出發(fā)小分子藥的結(jié)構(gòu)較為簡單且已充分分析，而生物藥及其類似要的結(jié)構(gòu)復(fù)雜并且轉(zhuǎn)錄后的修飾較難；小分子藥物和小分子仿制藥在結(jié)構(gòu)、機理和效果上完全一樣，但生物藥及其類似藥只能做到結(jié)構(gòu)高度相似；小分子藥物的生產(chǎn)的產(chǎn)物都是可預(yù)測且一致，但生物藥及其類似藥的生產(chǎn)都針對不同的細(xì)胞系，雖能達到產(chǎn)物類似但卻無法做到完全一致；小分子藥物較容易表達，而生物藥由于是相似藥物的混合物，難以充分表達；最后小分子藥物是簡單的化學(xué)藥物，免疫原性較低，而生物藥是大分子的蛋白質(zhì)，容易導(dǎo)致人體的免疫原性。詳情請見表2。

表2 生物類似藥與化學(xué)仿制藥差別

（資料來源：五度易鏈行業(yè)研究中心整理）

生物藥類似藥研發(fā)效率高，與原研藥相比節(jié)省時間和成本

生物原研藥需要通過臨床前及臨床試驗來證明產(chǎn)品的有效及安全性，而生物類似藥是參照已上市的生物藥品的安全性、有效性及效價。生物原研藥研發(fā)過程中最大的不確定性在于臨床的安全性、有效性及免疫性，因此生物原研藥在研發(fā)過程中需要投入高于其它藥物類型的時間、精力和成本。

生物類似藥，由于原研藥已經(jīng)在臨床上證明安全和有效性，類似藥只需證明其與原研藥的相似性即可。又因為生物藥的臨床效果與其結(jié)構(gòu)高度緊密相連，因此在開發(fā)生物類似藥的時候主要是對藥物的產(chǎn)品特性分析，包括糖基化、高級結(jié)構(gòu)、一級結(jié)構(gòu)等信息，基于產(chǎn)品特性進行臨床藥理學(xué)分析和體內(nèi)研究。所以在生物類似藥臨床研究方面，可以省略掉II期臨床試驗直接進入臨床III期，節(jié)省了大量的時間和成本。因此生物原研藥和生物類似藥在開發(fā)過程中互為倒金字塔模式。詳情如圖1所示。

圖1 生物原研藥與生物仿制藥研發(fā)的不同

（資料來源：國金證券研究所）

生物類似藥的優(yōu)勢明顯，可有效降低醫(yī)保的開支

得益于遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和生物化學(xué)的突破，生物藥物療法真正革新并徹底改變了世界各地對各種疾病的治療和護理服務(wù)及公共衛(wèi)生預(yù)算，可以為更多患者提供醫(yī)療服務(wù)，且可以利用節(jié)省的基金覆蓋更多的藥品。

在全球范圍內(nèi)，因為生物類似藥較原研生物藥有更低的價格，其獲批使能夠接受生物藥物治療的患者數(shù)量顯著增加。生物類似藥不僅自身比原研藥價格低廉，同時也為市場帶來了競爭，迫使這些昂貴的藥物降低價格。生物類似藥優(yōu)勢如圖2所示。

圖2 生物類似藥的優(yōu)勢

（資料來源：五度易鏈行業(yè)研究中心整理）

據(jù)測算，從2017年到2026年，美國的生物類似藥的出現(xiàn)將減少540億美元的生物藥的直接支出。另一項已公開發(fā)表的藥物經(jīng)濟學(xué)研究估計，曲妥珠單抗生物類似藥的上市將為歐盟28個國家節(jié)省從8.72億歐元到26.35億歐元不等的財政預(yù)算。這些節(jié)省的財政費用將使52,154至134,543名患者在五年內(nèi)獲得曲妥珠單抗的治療，從而進一步改善了這些國家的公共衛(wèi)生狀況。

引入世界級的優(yōu)質(zhì)經(jīng)濟的生物類似藥可以大大節(jié)省國家醫(yī)保基金，其所節(jié)省的預(yù)算為更多患者提供醫(yī)療服務(wù)，還可以利用節(jié)省的基金覆蓋更多的藥品，從而優(yōu)化醫(yī)療資源分配。此外，由于生物類似藥具備患者可負(fù)擔(dān)的價格，顯著增加患者對藥物的可及性，降低患者負(fù)擔(dān)，大幅度減少“因病致貧、因病返貧”的患者家庭。以赫賽汀生物類似藥為例，衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)模型分析顯示，生物類似藥（當(dāng)其定價為原研藥50%時）五年最多可節(jié)約醫(yī)保基金39億元。

圖3 每年可節(jié)約預(yù)算及可多治療的患者人數(shù)

（資料來源：頂賽醫(yī)藥）

結(jié)語

生物藥與化藥相比其效果高于化學(xué)藥、副作用小，但要求的反應(yīng)環(huán)境較為苛刻，且容易導(dǎo)致人體的免疫原性；生物藥類似藥與其原研藥相比，由于生物藥的臨床效果與其結(jié)構(gòu)高度相關(guān)，因此在臨床研究方面，可以省略臨床II期直接進入臨床III期，可節(jié)省時間和成本提高研發(fā)效率；生物類似藥的出現(xiàn)，為市場帶來了競爭，同時會迫使昂貴的藥物降價，可以大大節(jié)省國家醫(yī)保基金，為更多患者提供醫(yī)療服務(wù)，覆蓋更多的藥品，尤其是患者需求高的創(chuàng)新藥等。