12月12日，百利天恒宣布將EGFR/HER3 ADC新藥BL-B01D1的中國外全球權益授權給百時美施貴寶(BMS)，該藥成為我國首款成功出海的雙抗ADC新藥。8億美元首付款、84億美元的潛在交易總額均打破了國產創新藥單個項目出海的紀錄，再一次證明國產創新藥研發實力已經走在了世界前列。

　　2023年，被譽為中國藥企出海“元年”，國產創新藥出海迎來空前大爆發，中國本土藥企license-out(出海授權)的數量首次超過license-in(許可引進)，對外授權合作規模一再創下新高，多個國產創新藥品成功闖關歐美市場獲批上市。

　　百利天恒與BMS的交易再次點燃了市場對國內創新藥領域的投資信心。 行業人士認為，這些產品和管線能夠出海，是過去5至10年厚積薄發的結果，這代表著我國本土創新已經從量變走向質變。

　　國產創新藥出海提速

　　根據公告，百利天恒與BMS將分擔BL-B01D1全球開發費用，以及在美國市場的利潤和虧損，BMS將獲得中國市場的銷售分成，美國和中國以外，百利天恒將獲得BMS的銷售分成。

　　根據合作協議，BMS將向百利天恒全資子公司SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達5億美元的近期或有付款，以及最高可達71億美元的里程碑付款，潛在總交易金額最高可達84億美元。其中，8億美元的首付款和84億美元的潛在交易總額，都創下了國產創新藥單個項目出海的紀錄。

　　隨著國內創新藥的不斷發展，中國醫藥創新已躋身全球研發前列，創新藥及研發技術平臺逐漸得到全球認可;同時，全球創新藥融資環境在2023年有所改善，供需迎來雙向奔赴，國內創新藥“借船出海”速度加快。

　　據上海證券報記者不完全統計，僅今年第四季度，我國就有超過15個出海授權項目，涉及恒瑞醫藥、復宏漢霖、傳奇生物及翰森制藥等企業。其中，恒瑞醫藥交易數量最多，占據3個。也不乏超10億美元的重磅交易。

　　更令人欣喜的是，隨著創新藥研發不斷推進，除了“借船出海”，“自主出海”的案例也不斷涌現，今年內就有多款新藥成功闖關歐美市場獲批上市。

　　僅近一個半月以來，百奧泰的生物類似藥貝伐珠單抗注射液(BAT1706)獲得FDA(美國食品藥品監督管理局)上市批準，成為公司繼托珠單抗之后第二個獲得FDA上市批準的產品;君實生物宣布澳大利亞藥品管理局(TGA)已受理其抗腫瘤免疫療法PD-1抑制劑特瑞普利單抗的上市許可申請，在此之前，該藥已獲得FDA批準上市，成為首個獲FDA批準上市的中國抗PD-1單抗。億帆醫藥的第三代白細胞生長因子艾貝格司亭α注射液獲得FDA批準上市。和黃醫藥自主研發的抗腫瘤新藥呋喹替尼獲得FDA批準上市，成為目前美國首個且唯一獲批用于治療經治轉移性結直腸癌的，針對全部三種抗血管內皮生長因子(VEGF)受體的高選擇性抑制劑。

　　從藥物類型來看，隨著中國藥企自主研發能力的提升，出海藥物已不再由小分子化藥和抗體類藥物主導，靶向性更強且療效更具優勢的雙抗藥物和抗體偶聯藥物在海外銷售中獲得增量，國產創新藥憑借新一代生物技術逐漸在世界舞臺上贏得一席之地。

　　差異化臨床價值獲得定價權

　　在行業內，流傳著這樣一句話：“不出海，就出局。”

　　一方面，國內集采政策與國家醫保談判帶來藥價下行壓力;另一方面，創新藥的周期長、投入大。受此影響，創新藥企收回投資甚至獲取利潤的壓力越來越大，亟待破局。對此，受訪的多位創新藥企負責人的共識是：“新藥研發一定是全球化的，真正的創新藥就應該追求全球效應。”這意味著，對于所有真正做創新藥的企業來說，出海并不是可選項，而是必選項。

　　不負所望的是，海外市場對于我國創新藥的確給予了更多的“溢價”，這不僅與當地醫保籌資和支付能力相關，更和產品本身在未被滿足的臨床需求方面過硬的產品力影響密切。

　　作為進軍美國創新藥市場的先行者，百濟神州的澤布替尼憑借III期臨床試驗“頭對頭”結果的過硬臨床數據，為自身獲得更多定價權。據太平洋證券的研究報告，百濟神州的澤布替尼在海外市場的售價達到國內的17倍。

　　近期，武田制藥官網公示了與和黃醫藥合作的呋喹替尼價格，25200美元/盒(5毫克*21粒)(人民幣約18萬元)，幾乎是國內定價的24倍。君實合作伙伴Coherus也公示了PD-1特瑞普利單抗在美定價，8892.03美元/瓶，折合人民幣超過6萬元，是國內定價的30多倍。傳奇生物的BCMA CAR-T療法西達基奧侖賽，銷售表現同樣令人矚目。在美國市場，西達基奧侖賽的定價僅次于全球首款上市產品Kymriah，超過46萬美元。

　　較高的價格提升了利潤，也鼓勵藥企進一步加大創新力度，從而打造真正具備差異化臨床價值的創新藥。

　　美國已不是唯一目的地。公開數據顯示，我國向共建“一帶一路”國家/地區醫藥產品出口額最大的地區是東盟，出口額在過去10年間增長了1.8倍。同時，我國醫藥產品向拉美國家的出口額也超過百億美元。今年，中東、北非等地也成為我國創新藥出海的重要目的地。

　　10月，恒瑞宣布與印度藥企瑞迪博士實驗室達成協議，將自主研發的小分子靶向藥物馬來酸吡咯替尼片在印度地區開發和商業化權利轉讓給后者;9月，百濟神州PD-1替雷利珠單抗在歐盟獲批首個適應證，成為首個出海歐洲的國產PD-1;3月，君實生物官宣將與康聯達生技設立合資公司，于東南亞多國合作開發和商業化PD-1特瑞普利單抗。

　　中國創新藥崛起未來能走到怎樣的高度?又會創造多少傳奇?我們更加期待。(記者 張雪)

　　轉自：上海證券報